El edificio que hoy se conoce como Casa Museo del Infante fue construido como aduana para mercancías marítimas a mediados del siglo XIV. Décadas después se construyó la casa de la moneda, todavía parte del complejo de edificios, para que allí se pudieran emitir papeles y monedas de cada país.
Dice la tradición que al final de ese siglo nació en el edificio Infante Don Henrique, el quinto hijo del Rey D. Juan I con Filipa de Lencastre, padres de la ínclita generación. Después de haber sido uno de los precursores de los descubrimientos de hoy el edificio recibe su nombre y ofrece una exposición etnográfica centrado en los viajes de los portugueses en los siglos XV en adelante.
Hoy se puede visitar el edificio medieval donde todavía hay algunos mosaicos romanos y otros vestigios del paso por los romanos en Porto, un conjunto azulejar de Porto y una exposición que muestra la historia del espacio en el tiempo desde su ocupación romana, de la que forman parte una maqueta del edificio y otra interactiva de la ciudad medieval de Porto.
Actualmente funciona como sede del Archivo Histórico de Porto.
Curiosidad: En la fachada del edificio se puede ver una lápida conmemorando el nacimiento del infante, datada de 1894.